當今腫瘤已經成為人類健康的第一殺手,據無癌家園小編查證,惡性腫瘤發病率已超過心腦血管疾病,是我國居民病死的主要原因。傳統治療惡性腫瘤的三大方式即手術、化療和放療,對於多種腫瘤的治療已取得巨大的進展和成就,但在腫瘤的毒發和轉移、放化療的不良反應等方面仍存在挑戰。
隨著腫瘤學和免疫學研究的不斷深入,腫瘤的免疫治療逐漸成為繼三大治療方式之後的又一大新治療方式,其中腫瘤疫苗成為免疫治療的新星。
人體免疫系統的精銳部隊:樹突細胞
樹突細胞是一群異質性的免疫細胞, 抗原提呈功能最強, 是唯一能夠激活初始型T細胞的專職抗原遞呈細胞,因此也稱為免疫系統的「哨兵」。樹突細胞是人體免疫應答的中心環節,因此被廣泛用於癌症治療,尤其是癌症疫苗的研究。
2011年諾貝爾醫學獎授予在樹突細胞疫苗領域做出傑出貢獻的Steinman教授,其發現樹突細胞向外延伸出許多樹枝狀的突起,故此得名。
人體本身就有樹突狀細胞,但由於數量和活力不夠殲滅癌變細胞,故研究人員經過大量臨床試驗力求將樹突狀細胞的前體細胞通過特定方式從血液中分離出來。藉助於某種特定的信使,在試管中分離出來的細胞可以獲得免疫能力。當前體細胞成熟為樹突狀細胞時,他們即可捕獲特定的腫瘤抗原,有效殺滅癌細胞。
大量的研究已經證明了樹突細胞在腫瘤形成、進展及機體抗腫瘤中的作用,尤其是2010年第1個以樹突細胞為基礎的樹突細胞疫苗產品——Provenge(sipuleucel T)獲得美國食品和藥品管理局(FDA)批准用於治療前列腺癌以來,以樹突細胞為基礎的腫瘤免疫治療正成為國內外研究的熱點之一。目前已經有大量的研究處於不同階段的臨床試驗中。
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樹突細胞疫苗在各大癌症中的研究盤點
樹突狀細胞疫苗實際上早已在動物實驗和早期的臨床試驗中取得了很多重大突破,其中腦瘤,腎癌,黑色素瘤的樹突細胞疫苗研發已進入三期臨床試驗階段,有望上市。無癌家園通過查閱大量的文獻資料,特地為大家列舉出一些重磅的研究,若想了解更加詳細的臨床試驗,可致電諮詢。
1 黑色素瘤——TLPLDC疫苗
在2020年ASCO-SITC臨床免疫腫瘤學會議上公布了TLPLDC疫苗治療黑色素瘤IIb期臨床試驗的亞組分析結果。
在遵循臨床研究方案(PT)人群分析中,與安慰機組相比,TLPLDC治療組24個月無病生存率顯著提高(62.9% vs 34.8%),表明疾病復發的相對風險降低了近50%。
在意向性治療(ITT)人群分析中,TLPLDC治療組和安慰劑組在24個月無病生存方面無顯著性改善(38.5% vs 27%),但在該分析中,24個月總生存率(OS)的改善趨勢更強(86.4% vs 75.1%)。
2 AV-GBM-1疫苗——膠質母細胞瘤
2020年4月8日,新型樹突細胞療法AV-GBM-1的II期臨床試驗數據公布,研究顯示此款新型疫苗對延長新診斷的膠質母細胞瘤患者的中期總體生存期展現出極大的潛力。
在接受AV-GBM-1治療的50例可評估患者的15個月的總生存率為76%,而對照組的287例接受標準治療的患者的12個月和15個月的總生存率分別為61%和48%。這表明,接受AV-GBM-1治療的患者15個月的總生存率提高了28%,療效格外顯著。
AV-GBM-1是一種患者自體的特異性樹突狀細胞疫苗,這種療法理論上適用於所有的實體腫瘤。因此除膠質母細胞瘤外,Aivita Biomedical公司還正在進行其他2種AV-GBM-1在其他腫瘤類型中的臨床試驗。
3 腎癌——ilixadencel疫苗
ilixadencel(伊利沙定)是一款同種異體樹突狀細胞(DC)疫苗。研究顯示,ilixadencel聯合靶向抗癌藥舒尼替尼(索坦,通用名:sunitinib)一線治療新診斷的晚期轉移性腎細胞癌(mRCC)患者,與單獨採用舒尼替尼治療的患者相比,總緩解率提高一倍,完全緩解率更高,緩解更加持久!
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截至2020年8月的最新數據,
截至2020年8月的最新數據,(1) ilixadencel組的中位總生存期尚未達到,對照組的中位生存期為25.3個月。(2) ilixadencel組的存活患者比例為43%(24/56),而對照組為33%(10/30)。在此次隨訪中,ilixadencel組的5例完全緩解者(CR)仍然存活,正如先前報導的,對照組中的1例完全緩解者在第一次隨訪期間死亡。
今年5月,美國食品和藥物管理局(FDA)授予了ilixadencel再生醫學先進療法(RMAT)資格。
無癌家園專家進一步分析道,ilixadencel聯合舒尼替尼一線治療晚期腎癌,可以大大提高治療的有效率,患者的總生存率和完全緩解率,並且更加安全。這款新型的疫苗潛力無限,共針對6種癌症類型,包括腎癌、肝癌、胃腸道間質瘤、頭頸部腫瘤、非小細胞肺癌和胃癌等實體腫瘤。
4 卵巢癌—DCVAC/OvCA疫苗
DCVAC樹突疫苗是一種活性細胞免疫治療,其使用自身樹突細胞為每個患者生產和定製,試圖誘導針對腫瘤抗原的免疫反應。
在2019年第50屆婦科腫瘤學會(SGO)年會上,一項二期臨床試驗SOV02最終結果公布:對復發,鉑敏感,上皮卵巢癌患者使用基於樹突狀細胞的免疫療法DCVAC/OvCA添加到標準卡鉑和吉西他濱方案,可以使晚期復發的卵巢癌患者總生存期(OS)延長一年多。而且DCVAC/OvCa將卵巢癌二線治療的死亡風險降低了62%。總生存期(OS)顯著增加13.4個月。中位數無進展生存率(mPFS)增加了1.8個月。即將開展全球III期研究。
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5 肺癌—CCL21-樹突疫苗
加州大學洛杉磯分校的科學家發現了一種樹突狀細胞疫苗,並進行了第一個在人類中測試疫苗的研究。在I期臨床試驗中,將CCL21-樹突疫苗直接施用於16例非小細胞肺癌患者的腫瘤中,兩次劑量間隔約7天。加州大學洛杉磯分校的科學家們在接種疫苗當天比較了每個患者的一組腫瘤樣本。
結果顯示,在第56天,25%的患者病情穩定(腫瘤的大小不增加或減少)。在54%的患者中,CD8細胞浸潤於腫瘤中,在接種疫苗後患者的PD-L1表達也顯著增加。副作用是可控的,主要限於流感樣症狀,噁心和疲勞。
6 腦瘤—DCVax-L疫苗
生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公布了其先導療法DCVax®-L治療新診多形性膠質母細胞瘤(GBM)的III期臨床研究的中期試驗數據。該研究共有331例患者入組。所有患者在入組研究前已接受手術切除並接受了6周標準護理治療SOC放化療。
截止到論文發表時,入組臨床超過3年的患者中,67例(30%)存活超過30個月,44例(24.2%)存活超過36個月。預計這些患者的中位生存期為46.5~88.2個月。在分析時,參加試驗的331名患者中有108名(32.6%)仍然保持存活。
7 淋巴瘤-樹突疫苗
一項新的小型新研究表明,一種直接注射到單個腫瘤中的新型癌症「疫苗」可以激活免疫系統攻擊全身的癌細胞。這項研究是由紐約西奈山伊坎醫學院淋巴瘤免疫治療項目主任Joshua Brody博士領導的,他說,「將疫苗注射到一個腫瘤後(原位疫苗接種),我們看到整個身體內的腫瘤消失」。
這項重磅的研究結果顯示,在抗癌疫苗的治療下,11名患者中有8名取得了病情緩解,其中完全緩解的患者有2名。1名達到完全緩解的患者,無進展生存期已經接近4年!
8 乳腺癌-Her2脈衝樹突細胞疫苗
一項正在H. Lee Moffitt癌症中心和研究所進行的HER-2脈衝DC1疫苗試驗將測試在高風險HER-2高表達和中度表達乳腺癌中的安全性和免疫原性,用來預防乳腺癌的復發。
研究人員認為結合化療的樹突狀細胞疫苗可以增加完全反應,使乳腺癌特異性免疫細胞有更大的機會發揮功能,並預防乳腺癌的復發。入組患者在初始誘導疫苗後,進行免疫分析,隨後每隔3個月施用三劑加強疫苗,並分別進行免疫分析。
小編有話說
近日,有權威研究發現,樹突狀細胞可能在SARS-CoV-2感染中發揮作用。嚴重急性呼吸綜合症冠狀病毒2(SARS-CoV-2)是COVID-19的病原體,是冠狀病毒科冠狀病毒科之一。因此,採用樹突細胞疫苗治療可能會給老年人帶來額外的好處,因為老年人大度受COVID-19的不利影響,且免疫系統較為脆弱,因此可用作免疫增強方法,從而使免疫系統同時對腫瘤和病毒起作用。
目前,德國、日本也有樹突細胞疫苗用於臨床輔助治療多種癌症,如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等,這是癌症患者治療的新希望。想尋求國內外治療新技術幫助的患者可以先將病歷提交至無癌家園醫學部進行初步評估。